经验宫血宁胶囊治疗肾移植术后异常子宫

原标题：[宫血宁胶囊治疗肾移植术后异常子宫出血10例疗效分析

肾移植是治疗慢性肾功能不全尿毒症期的有效方法。目前我国肾移植手术广泛开展，据有关数据统计显示女性患者约占肾移植受者的一半以上，其中部分患者尚未生育。女性患者接受肾移植手术可以挽救生命，明显改善患者的生活质量，甚至恢复生育能力，但随之而来的是异常子宫出血发生率也逐渐增多，表现为月经期时间明显延长，月经血量明显增多等。该病原因复杂，如不及时给予有效治疗，不仅会影响移植肾的肾功能，而且会影响移植肾的存活时间，降低肾移植的疗效。异常子宫出血的治疗方法虽多，但疗效不一，而且针对肾移植术后异常子宫出血的治疗文献报道甚少。我院对10例肾移植术后异常子宫出血的患者给予口服宫血宁胶囊(成分为重楼单味药，云南白药集团股份有限公司生产)治疗，取得较好的疗效，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取年1月至年12月在我院接受肾移植手术且术后出现异常子宫出血的10例女性患者，年龄22～49岁，平均年龄34岁，有生育要求患者3例。异常子宫出血发生在肾移植术后4～49个月，中位时间10个月；子宫异常出血时间持续2d～6个月，部分患者出血量较大，出现乏力，头晕、心悸等失血性表现，多为间歇性出现。月经过多(月经周期规律且正常，但经期延长或经量过多)5例，月经过频(月经周期明显缩短)2例，子宫不规则过多出血(出血量超过月经量)2例，子宫不规则出血(出血量较少)1例。全部患者在肾移植术后规范应用他克莫司(FK)+麦考酚吗乙酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制治疗方案，血清肌酐(Scr)维持在55～μmol/L。具体资料见表1。1.2方法治疗前完善血常规及凝血功能检查，行妇科彩色多普勒超声(彩超)检查明确子宫大小、内膜厚度，排除子宫内膜息肉、子宫肌瘤、子宫腺肌症和子宫内膜癌等器质性病变。异常出血时间10d以上或子宫内膜厚度＞1.5cm者先行诊断性刮宫术治疗，刮出组织送病理检查，以排除子宫内膜癌等恶性肿瘤，本组有5例患者行诊断性刮宫术并排除子宫恶性肿瘤。10例患者均给予口服宫血宁胶囊治疗，用法为每次2粒(每粒0.13g)，每日3次，连续6d为第1个疗程，以后每次月经来潮第1日开始服药，每次2粒，每日3次，连续6d，共进行3个疗程。5例行诊断性刮宫术者术后给予静脉应用抗生素3～5d预防感染。1.3疗效判断嘱患者定期随访，监测患者的肾功能，了解月经状况和不良反应发生情况。疗程结束1年后判断疗效，分为有效与无效。疗效判断标准：(1)有效，指转为闭经、月经量较前减少或月经量正常，贫血明显改善，血红蛋白较前明显升高，肾功能无影响；(2)无效，指月经量无明显减少，与治疗前月经量相同或进一步增多，血红蛋白较前无变化，肾功能受影响。2结果10例患者血红蛋白治疗前76～92(中位数82)g/L，治疗后98～(中位数)g/L。全部患者经宫血宁胶囊治疗后均为有效，有效率为%，原月经量多者治疗后经量明显减少；月经周期过长者经治疗后月经周期明显缩短；月经周期过短者治疗后2个周期后基本恢复正常。其中闭经3例，月经正常4例，月经量明显减少3例。有生育要求的3例患者，其中1例怀孕，长期规律复查肾功能均未受影响。治疗期间所有患者均未出现宫血宁胶囊相关的不良反应。3讨论由于女性尿毒症患者Scr和血尿素氮明显升高，可引起下丘脑促性腺激素释放激素分泌障碍，肾脏对促卵泡生成素及黄体生成素的降解作用明显减弱，容易出现月经紊乱，异常子宫出血发生率高达90%以上。一般来说，肾移植术后随着肾功能逐步恢复，性激素的紊乱状态也得到逐步改善，患者的月经也会逐渐恢复正常，所以，接受肾移植的青年女性有可能恢复生育能力。据统计，肾移植术后异常子宫出血患者经有效治疗后其妊娠成功率会大大增加。但是，肾移植术后需长期服用免疫抑制剂来预防排斥反应，且大部分患者接受含肾上腺皮质激素(激素)的三联免疫抑制方法治疗，加上心理压力较大等诸多因素，女性患者术后易出现异常子宫出血，表现为月经紊乱、月经过多、不规则阴道流血甚至阴道大出血。子宫大量出血可造成移植肾缺血严重，影响移植肾的功能，或使已处于功能衰竭的移植肾功能进一步恶化。继发的严重贫血、感染等，亦可影响移植肾的肾功能，缩短移植肾的存活时间。肾移植术后异常子宫出血的机制尚未完全明确，部分学者认为是免疫抑制剂，特别是激素影响所致，通过减少或停用激素可使部分患者症状改善，但仍有部分患者经治疗后症状无明显改善。激素减量存在较大的风险，可因免疫抑制不足而出现移植肾急性排斥反应，后果严重，因此，此法较少应用于临床。目前有关治疗异常子宫出血的方法报道较多，如诊断性刮宫术、子宫全切术、子宫内膜热球剥除术、射频治疗等。诊断性刮宫术有助于排除子宫恶性肿瘤者，适用于急性大出血，止血迅速，但术后容易复发，且对患者创伤较大、易造成宫腔感染。全子宫切除术手术对患者的创伤巨大，并发症也较多，而且移植肾位于下腹部髂窝内，增大了手术难度和风险。宫腔镜下子宫内膜剥脱术虽为微创手术，但其操作过程复杂，容易出现水中毒等并发症，且费用较高。子宫内膜热球剥除术的原理是通过加热的介质膨胀置入在宫腔内的球囊，其与子宫内膜紧密接触，采用高温的作用原理使子宫内膜组织细胞蛋白凝固、剥脱、纤维化，从而达到内膜去除的效果，但仍然存在创伤大、费用高、风险高等问题，并且不适用于尚有生育要求及希望有规律月经来潮的患者。射频也是治疗异常子宫出血的方法之一，射频属于高频正弦交流电，可使局部组织在短时间内迅速升温至60℃～80℃。基于这种原理，在超声波引导下，将射频源通过凝固器导入子宫腔，与凝固器头端作用面接触的局部子宫内膜组织受热凝固坏死，每次凝固范围为作用面上下和周围5mm，达到治疗深度后，仪器自动终止射频作用，根据治疗需要再凝固下一个部位，直至使全部子宫内膜凝固去除或选择性凝固去除部分子宫内膜，从而达到止血的目的，但有创伤、并发症的风险。宫血宁胶囊为重楼单味药组成，重楼具有凉血止血、清热除湿、化淤止痛的作用。经实验研究发现，重楼的主要化学成分———重楼皂苷发挥主要作用，主要有以下3种药理作用：(1)收缩子宫平滑肌，以达到止血和促进子宫收缩；重楼皂苷可促进细胞外钙离子内流，并动员细胞内钙使细胞内钙浓度升高，导致子宫平滑肌收缩；重楼皂苷作用于花生四烯酸的代谢途径，促进前列腺素的合成，使子宫平滑肌收缩。(2)止血作用，缩短出凝血时间和直接诱导血小板聚集。(3)消炎作用，增加毛细血管通透性，增加外周白细胞及吞噬细胞的数量，促进血管内皮细胞的增殖，促进末梢血管收缩，减少体液和炎症物质的渗出。文献报道宫血宁胶囊多用于月经过多、放置节育器后子宫出血及子宫功能性出血。本组10例患者采用宫血宁胶囊治疗后均有效，异常子宫出血有不同程度改善，闭经3例，月经正常4例，月经量明显减少3例，患者的血红蛋白水平较治疗前明显升高，避免了手术创伤。肾移植是治疗慢性肾功能不全尿毒症期的有效方法。目前我国肾移植手术广泛开展，据有关数据统计显示女性患者约占肾移植受者的一半以上，其中部分患者尚未生育。女性患者接受肾移植手术可以挽救生命，明显改善患者的生活质量，甚至恢复生育能力，但随之而来的是异常子宫出血发生率也逐渐增多，表现为月经期时间明显延长，月经血量明显增多等。该病原因复杂，如不及时给予有效治疗，不仅会影响移植肾的肾功能，而且会影响移植肾的存活时间，降低肾移植的疗效。异常子宫出血的治疗方法虽多，但疗效不一，而且针对肾移植术后异常子宫出血的治疗文献报道甚少。我院对10例肾移植术后异常子宫出血的患者给予口服宫血宁胶囊(成分为重楼单味药，云南白药集团股份有限公司生产)治疗，取得较好的疗效，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取年1月至年12月在我院接受肾移植手术且术后出现异常子宫出血的10例女性患者，年龄22～49岁，平均年龄34岁，有生育要求患者3例。异常子宫出血发生在肾移植术后4～49个月，中位时间10个月；子宫异常出血时间持续2d～6个月，部分患者出血量较大，出现乏力，头晕、心悸等失血性表现，多为间歇性出现。月经过多(月经周期规律且正常，但经期延长或经量过多)5例，月经过频(月经周期明显缩短)2例，子宫不规则过多出血(出血量超过月经量)2例，子宫不规则出血(出血量较少)1例。全部患者在肾移植术后规范应用他克莫司(FK)+麦考酚吗乙酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制治疗方案，血清肌酐(Scr)维持在55～μmol/L。具体资料见表1。1.2方法治疗前完善血常规及凝血功能检查，行妇科彩色多普勒超声(彩超)检查明确子宫大小、内膜厚度，排除子宫内膜息肉、子宫肌瘤、子宫腺肌症和子宫内膜癌等器质性病变。异常出血时间10d以上或子宫内膜厚度＞1.5cm者先行诊断性刮宫术治疗，刮出组织送病理检查，以排除子宫内膜癌等恶性肿瘤，本组有5例患者行诊断性刮宫术并排除子宫恶性肿瘤。10例患者均给予口服宫血宁胶囊治疗，用法为每次2粒(每粒0.13g)，每日3次，连续6d为第1个疗程，以后每次月经来潮第1日开始服药，每次2粒，每日3次，连续6d，共进行3个疗程。5例行诊断性刮宫术者术后给予静脉应用抗生素3～5d预防感染。1.3疗效判断嘱患者定期随访，监测患者的肾功能，了解月经状况和不良反应发生情况。疗程结束1年后判断疗效，分为有效与无效。疗效判断标准：(1)有效，指转为闭经、月经量较前减少或月经量正常，贫血明显改善，血红蛋白较前明显升高，肾功能无影响；(2)无效，指月经量无明显减少，与治疗前月经量相同或进一步增多，血红蛋白较前无变化，肾功能受影响。2结果10例患者血红蛋白治疗前76～92(中位数82)g/L，治疗后98～(中位数)g/L。全部患者经宫血宁胶囊治疗后均为有效，有效率为%，原月经量多者治疗后经量明显减少；月经周期过长者经治疗后月经周期明显缩短；月经周期过短者治疗后2个周期后基本恢复正常。其中闭经3例，月经正常4例，月经量明显减少3例。有生育要求的3例患者，其中1例怀孕，长期规律复查肾功能均未受影响。治疗期间所有患者均未出现宫血宁胶囊相关的不良反应。3讨论由于女性尿毒症患者Scr和血尿素氮明显升高，可引起下丘脑促性腺激素释放激素分泌障碍，肾脏对促卵泡生成素及黄体生成素的降解作用明显减弱，容易出现月经紊乱，异常子宫出血发生率高达90%以上。一般来说，肾移植术后随着肾功能逐步恢复，性激素的紊乱状态也得到逐步改善，患者的月经也会逐渐恢复正常，所以，接受肾移植的青年女性有可能恢复生育能力。据统计，肾移植术后异常子宫出血患者经有效治疗后其妊娠成功率会大大增加。但是，肾移植术后需长期服用免疫抑制剂来预防排斥反应，且大部分患者接受含肾上腺皮质激素(激素)的三联免疫抑制方法治疗，加上心理压力较大等诸多因素，女性患者术后易出现异常子宫出血，表现为月经紊乱、月经过多、不规则阴道流血甚至阴道大出血。子宫大量出血可造成移植肾缺血严重，影响移植肾的功能，或使已处于功能衰竭的移植肾功能进一步恶化。继发的严重贫血、感染等，亦可影响移植肾的肾功能，缩短移植肾的存活时间。肾移植术后异常子宫出血的机制尚未完全明确，部分学者认为是免疫抑制剂，特别是激素影响所致，通过减少或停用激素可使部分患者症状改善，但仍有部分患者经治疗后症状无明显改善。激素减量存在较大的风险，可因免疫抑制不足而出现移植肾急性排斥反应，后果严重，因此，此法较少应用于临床。目前有关治疗异常子宫出血的方法报道较多，如诊断性刮宫术、子宫全切术、子宫内膜热球剥除术、射频治疗等。诊断性刮宫术有助于排除子宫恶性肿瘤者，适用于急性大出血，止血迅速，但术后容易复发，且对患者创伤较大、易造成宫腔感染。全子宫切除术手术对患者的创伤巨大，并发症也较多，而且移植肾位于下腹部髂窝内，增大了手术难度和风险。宫腔镜下子宫内膜剥脱术虽为微创手术，但其操作过程复杂，容易出现水中毒等并发症，且费用较高。子宫内膜热球剥除术的原理是通过加热的介质膨胀置入在宫腔内的球囊，其与子宫内膜紧密接触，采用高温的作用原理使子宫内膜组织细胞蛋白凝固、剥脱、纤维化，从而达到内膜去除的效果，但仍然存在创伤大、费用高、风险高等问题，并且不适用于尚有生育要求及希望有规律月经来潮的患者。射频也是治疗异常子宫出血的方法之一，射频属于高频正弦交流电，可使局部组织在短时间内迅速升温至60℃～80℃。基于这种原理，在超声波引导下，将射频源通过凝固器导入子宫腔，与凝固器头端作用面接触的局部子宫内膜组织受热凝固坏死，每次凝固范围为作用面上下和周围5mm，达到治疗深度后，仪器自动终止射频作用，根据治疗需要再凝固下一个部位，直至使全部子宫内膜凝固去除或选择性凝固去除部分子宫内膜，从而达到止血的目的，但有创伤、并发症的风险。宫血宁胶囊为重楼单味药组成，重楼具有凉血止血、清热除湿、化淤止痛的作用。经实验研究发现，重楼的主要化学成分———重楼皂苷发挥主要作用，主要有以下3种药理作用：(1)收缩子宫平滑肌，以达到止血和促进子宫收缩；重楼皂苷可促进细胞外钙离子内流，并动员细胞内钙使细胞内钙浓度升高，导致子宫平滑肌收缩；重楼皂苷作用于花生四烯酸的代谢途径，促进前列腺素的合成，使子宫平滑肌收缩。(2)止血作用，缩短出凝血时间和直接诱导血小板聚集。(3)消炎作用，增加毛细血管通透性，增加外周白细胞及吞噬细胞的数量，促进血管内皮细胞的增殖，促进末梢血管收缩，减少体液和炎症物质的渗出。文献报道宫血宁胶囊多用于月经过多、放置节育器后子宫出血及子宫功能性出血。本组10例患者采用宫血宁胶囊治疗后均有效，异常子宫出血有不同程度改善，闭经3例，月经正常4例，月经量明显减少3例，患者的血红蛋白水平较治疗前明显升高，避免了手术创伤。综上所述，肾移植手术后异常子宫出血患者，在排除子宫内膜癌等恶性肿瘤后给予宫血宁胶囊治疗，有较好的治疗效果，且无明显的不良反应。本文样本量尚少，因此，有待增加样本量及进一步远期随访以了解宫血宁胶囊治疗肾移植后异常子宫出血的长期疗效。综上所述，肾移植手术后异常子宫出血患者，在排除子宫内膜癌等恶性肿瘤后给予宫血宁胶囊治疗，有较好的治疗效果，且无明显的不良反应。本文样本量尚少，因此，有待增加样本量及进一步远期随访以了解宫血宁胶囊治疗肾移植后异常子宫出血的长期疗效。

来源：《器官移植》年5月第3卷第3期

作者：高建杨广庭姜伟刘彦斌刘剑平成伟丽

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