维生素K与新生儿出血性疾病META分析
划重点：
维生素K是合成凝血因子的必需物质
由于维生素K主要来源于食物，而母乳中维生素K的含量(15μg/L)，无法满足婴幼儿对维生素K的需求，因此纯母乳喂养的婴儿，更容易缺乏维生素K，从而导致维生素K缺乏性出血
早产儿可能因进食延迟和产维生素K的肠道菌群缺乏，引起维生素K缺乏性出血的风险更高
主要结论：无确凿证据证明维生素K可预防新生儿出血性疾病静脉注射和肌内注射可以使体内的维生素K达到可检测的水平维生素K缺乏会在婴儿出生最初的一小时到一个月内造成出血，这种状况被称为新生儿出血性疾病（HDN）或维生素K缺乏性出血（VKDB）。VKDB可分为早期，经典和晚期。早期VKDB发生在产后24小时内；中期VKDB在第一到第七天发生，常见的出血部位是胃肠道、皮肤和鼻腔；晚期VKDB发生于2-12周，最常见的出血部位是颅内、皮肤和胃肠道。在出生后预防性的给予维生素K通常可以预防VKDB。
维生素K是合成凝血因子所必需的。由于维生素K主要来源于食物，而母乳中维生素K的含量(15μg/L)，无法满足婴幼儿对维生素K的需求，因此纯母乳喂养的婴儿，更容易缺乏维生素K，从而导致维生素K缺乏性出血。早产儿可能因进食延迟和随之延迟的胃肠道内产生维生素K的微生物群的定植以及未成熟的肝和凝血功能而导致患上VKDB的风险更高。
在缺乏维生素K的情况下，肝脏将合成无活性的前体蛋白——prothrombininducedbyvitaminKabsence（PIVKA）。由于维生素K是脂溶性的，因此只有在存在胆盐的情况下才能在肠道中被吸收。人体储存维生素K的能力很低，而维生素K依赖性凝血因子的半衰期很短。因此，如果维生素K摄入不足，则维生素K缺乏症会很快发生。通常会测量PIVKA蛋白来确定亚临床维生素K缺乏症的存在，而prothrombininducedbyvitaminKabsence-II（PIVKAII）的存在是维生素K缺乏的有用标志。
早产儿通常通过静脉或肌肉途径给予预防性维生素K。由于对早产婴儿中达到安全有效水平的维生素K的剂量和途径尚无明确的指导方针，新生儿重症监护病房（NICU）之间的实践差异很大，同时，已发表的早产儿每日维生素K摄入量的建议是任意的（5-μg/kg/day）。Ardell,Offringa,OvelmanandSoll等综述了多项研究结果，探讨给予预防性维生素K在预防早产儿维生素K缺乏性出血中的作用。
研究结果
1.未发现维生素K处理组与空白对照组之间的比较研究通过CochraneMETA分析方法，确定了条研究记录。通过分析其中7篇文章全文，未发现任何维生素K处理组与空白对照组之间的比较研究。仅有一项比较早产儿肌肉注射维生素K与静脉注射维生素K作用效果的研究。图1.META分析流程2.肌肉注射可能更有利于提高维生素K的浓度在第5天，接受0.2mg维生素K静脉注射的婴儿与接受0.2或0.5mg维生素K肌肉注射的婴儿相比，体内维生素K水平没有统计学上的显著差异。在第25天，维生素K1的含量在所有组均有下降，但接受0.5mg维生素K肌肉注射的婴儿与接受0.2mg静脉注射或0.2mg肌肉注射的婴儿相比有更高的维生素K1水平。在研究的第5天或第25天，接受0.2mg静脉注射的婴儿体内的维生素K12,3-环氧化物（维生素K1O）的水平与对照组相比没有统计学差异。所有婴儿的维生素K1浓度均正常或超生理水平，并且由vitaminKabsence-II(PIVKAII)诱导的凝血素含量很少。图2.肌肉注射与静脉注射对体内PIVKAII含量影响的森林图对比3.0.5mg注射量更有利于提高维生素K水平第五天，同样采用肌肉注射，相比较注射剂量为0.5mg的组，注射剂量为0.2mg的组含有明显更低的维生素K1和维生素K1O水平。第25天，当采用肌肉注射时，当注射剂量为0.2mg或0.5mg时，维生素K1和维生素K1O水平没有明显差异。在第5或25天时，0.2mg肌肉注射和0.5mg肌肉注射诱导产生的PIVKAII蛋白含量没有显著差异。图3.给药剂量对体内PIVKAII含量影响的森林图对比总结
在该荟萃分析中，最终有一项研究符合纳入标准，比较了维生素K的剂量和给药途径对早产儿体内维生素K水平的影响。这项研究表明，静脉注射和肌内注射足以达到使体内的维生素K达到可检测的水平；低至0.2mg的剂量也可使体内维生素K达到可检测的水平。
早产儿的维生素K水平较低，并且在出生后的第一周内会产生可检测到的PIVKA蛋白，提示了患维生素K缺乏性出血的风险，但尚无研究对维生素K治疗组与非治疗组的结果进行比较，更鲜少有研究涉及有效治疗的潜在剂量。由于当前的不确定性，临床医生只能通过足月婴儿推断早产婴儿所需要的维生素K，且没有证据表明维生素K是有害或无效的，这导致了临床上早产儿盲目地服用高剂量的维生素K。
由于早产儿，尤其是＜30周的妊娠，出血并发症（如脑室内出血）的风险很高，因此，未来有必要进一步通过随机临床试验，研究对早产儿给予预防性维生素K的剂量和给药途径。
扫
- 上一篇文章： 医院成功开展神经内镜下高血压性脑出
- 下一篇文章： 没有了
