达比加群合用他汀可增加大出血风险

抗凝治疗在房颤卒中预防中至关重要，而多数房颤患者可能同时接受他汀治疗。近期，医院的Antoniou博士等进行研究发现，达比加群与辛伐他汀或洛伐他汀联用可增加大出血风险，该文章发表在11月21日的CanadianMedicalAssociationJournal上，Medscape亦对此进行了报道。

作为非瓣膜性房颤卒中预防用药，达比加群酯是一种前体药物，其吸收受肠道P-糖蛋白影响，吸收后经羧酸酯酶转变为活化形式——达比加群。而他汀类药物种类较多，特性也不完全一致，辛伐他汀和洛伐他汀是P-糖蛋白和羧酸酯酶强抑制剂，这不同于其它他汀类药物。因此，这两种药物可能影响达比加群酯的吸收和转化，从而增加其出血风险或降低其预防卒中的作用。

Antoniou博士等的研究由两项基于人群的巢式病例对照研究组成，纳入人群为持续服用达比加群且≥66岁的老年人群，病例分为卒中或短暂性脑缺血发作和大出血。研究主要比较该类人群中服用辛伐他汀或洛伐他汀与其它他汀类药物（包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀）的缺血和出血事件发生情况。

图1.研究方法框架图

结果表明，在名服用达比加群酯的房颤患者中，共有名服用他汀的患者发生卒中或短暂性脑缺血发作，其中39名服用辛伐他汀或洛伐他汀。另外，共有名出现大出血，其中名服用辛伐他汀或洛伐他汀。

经多变量校正分析得出，达比加群酯联用辛伐他汀或洛伐他汀的卒中或短暂性脑缺血发作风险与其它他汀类药物相比无明显差异（见表1），然而，大出血相对风险增加超过40%（见表2）。

表1：达比加群酯联合他汀与卒中或短暂性脑缺血发作之间的关系

表2：达比加群酯联合他汀与大出血之间的关系

研究提出，较于其他他汀类药物，服用达比加群酯的老年房颤患者，辛伐他汀和洛伐他汀并不显著增加其卒中风险，这表明在该研究中羧酸酯酶抑制作用几乎无临床意义。但是，对于服用达比加群酯的老年房颤患者，同时服用辛伐他汀或洛伐他汀（对比其它他汀类药物）可增加大出血风险，这可能与P-糖蛋白抑制而导致达比加群吸收增加有关，临床医生也应考虑避免此类患者同时应用这两种药物。

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编辑：任杨源

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