LMWH用于预防脑出血后DVT有效和安全

脑出血患者由于下肢瘫痪、卧床不动，深静脉血栓（DVT）是一个不容忽视的问题。年美国心脏学会（AHA）/美国卒中学会（ASA）脑出血治疗指南提出：出血性卒中后尽早使用下肢间断充气加压（IPC）可有效预防VTE形成。症状发生1-4d内活动较少的患者，在有证据提示出血停止的条件下，可应用小剂量低分子量肝素（LMWH）或普通肝素皮下注射以预防静脉血栓形成。

为评估脑出血患者早期皮下注射低分子肝素（LMWH）预防DVT的有效性，南京大学医医院的倪杰、钱健等人纳入例急性自发性脑出血（sICH）患者进行了研究。

纳入标准：①所有患者均符合第四次全国脑血管疾病学术会议制定的脑血病诊断标准并经电子计算机断层扫描（CT）确诊；②发病时间≤24h；③包裹性出血；④GCS评分（格拉斯哥昏迷指数评估）≥8分，下肢肌力满足NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）第六项≥1分。

排除标准：①ICH伴随脑室出血，蛛网膜下腔出血，硬膜外、硬膜下出血者；②继发性ICH（继发于动脉瘤、血管畸形、动脉淀粉样变性、创伤和肿瘤）；③正在或近期接受抗凝治疗，且国际标准化比值（INR）?2.0或有DVT史、血液系统疾病及凝血功能异常；④入院第3天复查头颅CT有血肿扩大或再出血征象，超声检测见DVT征象；⑤急性或慢性肝肾功能不全患者（超过正常参考值上限3倍以上）；⑥GCS评分（格拉斯哥昏迷指数评估）8分，或入院3d内病情有明显加重趋势，或者发生脑疝已行手术者、死亡者或放弃治疗者。

方法

入选患者均按照AHA/ASA的指南进行常规治疗，如脱水、控制血压、营养支持等。对照组（53例）给予双下肢IPC措施治疗，LMWH组（51例）在对照组的基础上，于入院后第4天给予LMWH0.4ml，皮下注射，连续7d。两组患者均于入院当天及LMWH治疗第7天检测溶血磷脂酸（LPA）水平及抗凝血因子Xa活性，并观察患者有无出血征象。

结果

1、对照组与LMWH组一般资料比较，差异无统计学意义。

性别、年龄、出血量、GCS评分、NIHSS评分及既往史比较，差异无统计学意义；同时血液学指标方面，两组患者治疗前血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体、C-反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖比较，差异均无统计学意义。

2、治疗后，LMWH组LPA水平明显低于对照组，而抗Xa活性较显著增高，两组比较差异具有统计学意义。

注：LPA，血小板活化及血栓开始形成的重要分子标志物，预警血栓形成的风险性；P0.05，比较差异无统计学意义；P0.05，比较差异有统计学意义。

3、LMWH组与对照组所有病例均未出现颅内再出血征象。

LMWH组在治疗期间有6例出现轻微皮下紫癜、少量牙龈出血以及静脉注射时针眼止血延迟等不良反应，均不影响治疗，治疗结束后症状消失。所有病例均无颅内再出血征象以及需终止治疗情况出现。

结论

脑出血住院患者为DVT的高发人群，自发性脑出血患者在急性期皮下注射低剂量LMWH预防DVT是有效和安全的。

来源：倪杰,钱健,王路娜,王芳,沙杜鹃.低分子肝素预防脑出血后深静脉血栓有效性和安全性研究[J].中国卒中杂志,,13(6),-.

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